Gezond eten, regelmatig sporten, roken vermijden, stress beperken.

Ze kunnen u allemaal helpen lang te leven.

Maar tot een leeftijd zoals 110?

Dat vereist een speciale superkracht, een gecodeerd in je genen.

"Om verder te leven dan 102 of 103 en door te komen tot de ijle status van een supercentenarian (110 en ouder), moet je 'het juiste spul hebben' - genetische variaties in je DNA die je tegen ziekte beschermen," James Clement, een van de leiders van het Betterhumans-project, vertelde Healthline.

"Supercentenarians kunnen roken en drinken, bijvoorbeeld, zonder te lijden, terwijl de rest van ons slopende ziektes krijgt door dit te doen. Velen van ons, niet-supercentenarians, krijgen vroeg in hun leven slopende ziektes. ... Supercentenarianen varen door die tijd van hun leven zo sterk en actief als altijd en lijken nooit te lijden aan soortgelijke ziekten. We denken dat dit komt door beschermende genvarianten, die de rest van ons niet heeft. "

Clement leidt een inspanning om te leren wat het is over het DNA van supercentenarians waardoor ze zo lang kunnen leven.

Het is een van de vele projecten die zich richten op de genetica bij het zoeken naar de geheimen van een lang leven - en hoe die geheimen de rest van ons zouden kunnen helpen.

Op zoek naar patronen

Dankzij het project Betterhumans zijn de genomen van 35 supercentenarians beschikbaar voor onderzoekers om te studeren.

Naarmate die steekproef groter wordt, zal er hoop zijn dat er patronen ontstaan.

Die patronen kunnen wijzen op de genetische mutaties die de langlevende afschermen van aandoeningen zoals Alzheimer, kanker, diabetes, hartaandoeningen en beroertes.

Dat op zijn beurt kan leiden tot medicijnen die het ziekterisico in de algemene bevolking kunnen verminderen.

Van die genomen werd de sequentie bepaald door Veritas Genetics, een gensequencingbedrijf opgericht door de geneticus George Church van Harvard.

Clement zei dat Betterhumans ongeveer 10 genetici en bioinformatici heeft die het DNA in eigen huis analyseren.

Dat komt bovenop het werk van externe onderzoekers die de genomen willen bestuderen.

Andere projecten nemen vergelijkbare benaderingen.

Op het Albert Einstein College of Medicine in New York, heeft het team van Nir Barzilai gezocht naar genetische mutaties die verband houden met een lang leven in het DNA van 213 Ashkenazische Joden met een gemiddelde leeftijd van bijna 98 jaar.

Aan de Universiteit van Boston heeft Thomas Perls het DNA van mensen met een gemiddelde leeftijd van 101 jaar bestudeerd.

Tot nu toe heeft het team van Perls volgens hun website vastgesteld dat de levensduur in gezinnen ligt.

Ze hebben ook geconcludeerd dat invaliditeit en ziekte het meest voorkomt bij mensen met een lang leven, maar pas nadat ze begin 90 zijn.

Genetica lijkt een sterkere rol te spelen dan lifestyle of milieu om te overleven naarmate ze ouder worden na hun jaren '90.

Varianten kunnen van belang zijn

De onderzoekers concludeerden echter dat het waarschijnlijk niet om specifieke genetische varianten gaat.

In plaats daarvan worden veel varianten gecombineerd.

Clement zei dat eerder werk van Betterhumans een aantal "2, 500 zeldzame varianten die tot overexpressie werden gebracht" vond in de supercentenarians die ze op dat moment aan het bestuderen waren, hoewel sommigen van hen zeker onjuist waren.

Het team van Perls heeft alleen ontdekt dat honderdduizenden meestal evenveel genetische varianten hebben als ziekten die samenhangen met de algemene populaties.

Het is dus niet zo dat ze geen "slechte" genen hebben, maar dat ze waarschijnlijk andere varianten hebben die het risico op het daadwerkelijk krijgen van die ziekten vertragen of verminderen.

Clement was het met die conclusie eens.

"Mijn beste gok," zei Clement tegen Healthline, "is dat deze beschermende genen meestal" verlies van functie "-mutaties zijn die enkele van de negatieve effecten beperken die gerelateerd zijn aan de insuline, groeihormoon, cardiovasculaire en andere routes. "

Andere studies hebben aangetoond dat de uitzonderlijk langlevende meestal kleiner van gestalte is dan gemiddeld en actief en sociaal geëngageerd blijft ondanks hun leeftijd.

Clement merkte echter op dat dit een kip-en-eierprobleem kan zijn.

"We weten niet of dit hen helpt langer en gezonder te leven, of dat ze actiever zijn omdat ze gezonder zijn en niet last hebben van chronische pijn, dementie of andere ziektes waarvan minder gelukkigen last hebben , " hij zei.

Werken met anderen

Externe onderzoekers zijn geïnteresseerd in het werken met de genomen van Betterhumans, hoewel ze waarschuwen dat er grenzen zijn aan wat kan worden geleerd van enkele tientallen supercentenarians.

"We hebben niet direct met deze genomen gewerkt, maar ze zijn complementair aan de genomen van ons gezonde ouder wordende cohort, en we zijn absoluut geïnteresseerd in het werken met deze gegevens," zei Ali Torkamani, genomics director bij het Scripps Translationeel Wetenschappelijk Instituut in Californië die het genoom van mensen van 80 tot 100 jaar oud heeft bestudeerd.

Echter, Torkamani vertelde Healthline dat hij zich zorgen maakt over het beperkte aantal supercentenarian genomes.

"Dit is geen probleem met het ontwerp van de studie. Centenarians zijn gewoon zeldzaam, "zei hij. Maar "als blijkt dat de genetica van een lang leven zo complex is als de genetica voor andere veel voorkomende ziekten, zal het moeilijk zijn om de genetische componenten van gezond ouder worden te ontrafelen, vooral voor de ontdekking van beschermende genetische varianten. William Mair, hoogleraar genetica en complexe ziektes aan de TH Chan School of Public Health van Harvard, die ook niet betrokken is bij het Betterhumans-initiatief, zei tegen Healthline: "Ik vind het cool dat ze deze gegevens hebben vrijgegeven en mensen veel verschillende gebieden mogelijkheden om genomen te bestuderen "die normaal niet zo gemakkelijk beschikbaar zouden zijn.

Centenariërs, zei hij, leven lang, maar lijden over het algemeen niet aan langdurige perioden van slechte gezondheid, zelfs mensen die niet de gezondste levensstijl hebben.

In plaats daarvan is er een "gecomprimeerde periode van gezondheidsproblemen aan het einde. "

Net als de andere onderzoeksprojecten probeert zijn lab waarom te begrijpen.

Maar Mair is erop gericht te bestuderen hoe factoren zoals voeding de mate beïnvloeden waarin leeftijd een risicofactor is voor verschillende ziekten.

Om dat te doen, test zijn team de effecten van verschillende voedings- en omgevingsfactoren op dieren in het laboratorium.

Maar nu kunnen ze met tools zoals het bewerken van CRISPR-genen testen of verschillende genetische veranderingen een verschil maken. <999 Als meer genomen van langlevende mensen beschikbaar zijn en er patronen tussen te vinden zijn, kan het zoeken naar aan langleven gerelateerde mutaties nog nauwkeuriger worden.

"Als we genoeg honderdjarig genoom hebben, zou je twee of drie processen kunnen vinden die meestal mutaties hebben die je niet ziet in de algemene populatie," vertelde Mair aan Healthline. "Dus je kunt naar binnen gaan en die in het lab moduleren en testen welk soort effect ze hebben met CRISPR-systemen. Dus toegang hebben tot deze genomen kan daarbij helpen. "

Hij verwacht dat dit soort onderzoekslijn in de toekomst vaker voorkomt.

Oplossingen zoeken

Uiteindelijk is al het genomisch onderzoek gericht op het ontwikkelen van gerichte medicamenteuze therapieën om mensen te helpen leeftijdsgebonden ziektes te vermijden en langer en gezonder te leven.

"De heilige graal van deze studies zou de identificatie van genetische varianten zijn die ofwel de veroudering in het algemeen vertragen ofwel beschermen tegen de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit," zei Torkamani.

Hij merkte op dat sommige medicijnen al het effect van beschermende genetische varianten nabootsen, zoals PCSK9-remmers die worden gebruikt om hoog cholesterol te behandelen.

"Men zou zich zeker kunnen voorstellen dat vergelijkbare geneesmiddelen kunnen worden ontwikkeld om het ouder worden te vertragen als de juiste medicijndoelen worden geïdentificeerd," voegde hij eraan toe. "Ik denk dat naarmate de cohorten blijven groeien en onze kennis van de genetische componenten van belangrijke ziekten toeneemt, we langzaam de mogelijkheid zullen krijgen om deze genomen op een meer gerichte manier te inspecteren om interessante beschermende varianten te ontdekken. "

Clement zei dat Betterhumans momenteel klinische klinische proeven uitvoert op verbindingen" die veelbelovend zijn gebleken in het vertragen van veroudering. "

Het zal resultaten publiceren naarmate de proeven vorderen.